移植排斥反应的机制和类型(2)
在急性移植排斥反应中,MΦ占浸润细胞的20%~60%。除了呈递抗原和分泌 IL-1 和其他细胞因子外,MΦ 还可能对供体细胞产生细胞毒作用。
两个。移植排斥的类型
根据组织学变化和免疫学机制,移植排斥可分为四类。
(1)超急性排斥反应(HR)
移植器官与宿主血管连接后24小时内发生的排斥反应称为超急性排斥反应。大多数是由体液免疫介导的。抗体可以是预先存在的天然抗体,例如ABO血型抗体。另一种是由于多次输血或怀孕,产生针对异体抗原的抗体,如抗MHC抗原、抗内皮细胞和单核细胞抗原(E|M抗原)抗体。这些抗体可以在补体或NK细胞的参与下通过细胞溶解和ADCC引起血管内皮细胞损伤。同种异体肾移植后HR的发生率约为0.1%~1%。血流再灌注后几分钟内,移植器官的血管呈斑块状,呈蓝紫色,移植物水肿,血流突然减少。移植器官的功能会在几分钟到几小时内停止。组织学表现包括血小板聚集、水肿、间质出血、纤维素栓塞、中性粒细胞浸润和血管内皮细胞损伤。为预防HR,应选择ABO血型的供者和受者,并应检查受者血清中是否有针对供者同种异体抗原的抗体。
(2) 急性排斥
急性排斥可在血管化器官移植后数日至数月内发生。由于主要病变是毛细血管和动脉内皮细胞坏死引起的血管炎,故又称急性血管排斥反应。根据发病机制不同,可分为急性体液排斥和急性细胞排斥。急性体液排斥是由受体循环中针对抗原(如 MHC 同种异型)的抗体引起的。组织学检查可见沿血管内皮细胞表面有抗体和补体沉积,内皮细胞水肿,血管壁中性粒细胞浸润,血栓形成,血管周围有大量纤维蛋白沉积。
急性细胞排斥由同种异体反应性CD8+CTL介导。血管壁被单核细胞浸润,急性排斥反应可通过CD8+CTL在受体体内转移。大多数血管和细胞表达 MHC I 类分子并对 CD8+TC 敏感。血管周围有MΦ、B细胞和NK细胞,它们也在急性排斥反应中起作用。亲属器官的急性排斥率为75%。在尸体器官移植中,急性排斥率高达93%以上,是同种异体移植中最常见的排斥反应。
(3) 慢性排斥
该反应可在移植后数月或数年内发生,可导致移植器官功能不可逆的衰退或丧失。可发生于急性排斥反应后,或无急性排斥反应史。单核细胞、多形核细胞和血小板粘附在损伤部位。血管内皮细胞、血小板和纤维都被覆盖。然后成纤维细胞增殖并逐渐变得纤维化。慢性迟发性超敏反应也会引起这种排斥反应。浸润的淋巴细胞释放 IL-1 和 PDGF 以激活 MΦ 并增殖成纤维细胞。活化的MΦ分泌平滑肌生长因子,引起肌动脉平滑肌增生,加速动脉硬化和血管阻塞。确切的机制还有待研究。
(4) 移植物抗宿主反应(GVHR)
移植物抗宿主反应(GVHD)发生在骨髓和胸腺移植后。移植物中的免疫细胞对宿主 MHC 抗原作出反应并导致宿主损伤,这称为 GVHR。首先发生在接受者的淋巴组织和器官中。在受者的淋巴组织中,供者的淋巴细胞克隆增殖扩张,淋巴组织炎症反应开始出现,然后修复,对宿主不会造成太大影响。急性 GVHD 发生在移植后 3~4 周,主要表现为皮疹、小肠结肠炎、肝功能障碍、严重的肠黏膜脱落、间质性肺炎、对深部真菌感染的易感性增加,最终因感染而死亡。慢性GVHD可发生于急性GVHD后,或无急性GVHD病史,通常在3个月内发病,但也可在6~12个月内发生。触发因素可以是轻度、外伤或病毒感染(如水痘病毒等)。临床表现包括硬皮病、慢性肝病和干燥综合征。患者血清中可检测到低滴度的抗核抗体、线粒体抗体和类风湿因子。 Coomb 测试呈阳性。
文章来源:《细胞与分子免疫学杂志》 网址: http://www.xbyfzmyxzz.cn/zonghexinwen/2021/0818/577.html